Zespół downa może być diagnozowany prenatalnie w łonie matki jeszcze w czasie różnych badań, w tym USG oraz amniopunkcji. Właściwości fizyczne, występujące przy tej chorobie już u noworodków, to: spłaszczona twarz, zadarty i spłaszczony nos, skośne oczy, krótka szyja, powiększony i wystający język, niewłaściwie ukształtowane uszy, krótkie ręce i stopy. Typowe jest również, że niemowlęta z tą chorobą nie płaczą. Groźba, że dziecko będzie posiadało zespół downa rośnie wraz z wiekiem